从成人失眠到儿科人群：新型抗失眠药达利雷生获美国FDA“突破性疗法”认定

2026 年 11 月 4 日,瑞士 Idorsia 公司宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)授予达利雷生(daridorexant)突破性疗法认定,用于治疗 10 岁至不满 18 岁儿童及青少年的失眠障碍[1]。

一、突破性疗法认定的监管定义与概念区分

按 FDA 的官方说明,突破性疗法认定适用于拟用于严重疾病或状况、且初步临床证据提示在具有临床意义的终点上可能较现有治疗有实质性改善的药物;获得认定后,企业可获得更密集的 FDA 指导、更频繁的沟通,以及开发方案层面的组织支持[2][3]。FDA 相关文件同时明确:这类认定不构成 FDA 对药物安全性或有效性的判定,也不能替代上市批准[3]。Idorsia 公告中亦写明,该认定支持的是"为潜在批准开展后续研究"[1]。

因此,这次进展可以表述为:一个在研适应症获得了监管开发层面的加速资格,但该进展不代表已经获批上市。

二、本次认定的范围、依据及研发时间节点

主要进展节点如下[1][10][11][14]:

认定的依据即为上述 2 期研究:纳入 165 例 10 岁至不满 18 岁的失眠障碍患者,随机接受 10mg、25mg、50mg 或安慰剂治疗,主要终点为首次给药当晚经多导睡眠监测(PSG)测得的客观总睡眠时间较基线的变化[1][12][13]。主要研究者曾表示,该研究的设计与结果支持继续推进 3 期临床研究;这属于研究者对后续开发的判断,不构成疗效或安全性结论[12][14]。

公布的数据显示,50mg 组总睡眠时间较基线增加 49.6 分钟、安慰剂组增加 20.1 分钟,两组差值约 29.6 分钟(P=0.0166);在合并神经发育障碍的 87 例亚组中,50mg 组增加 63.8 分钟、安慰剂组增加 27.2 分钟,差值约 36.3 分钟(P=0.03);入睡后觉醒时间较安慰剂减少 23.1 分钟[12][14]。研究亦报告了该剂量下的安全性与耐受性数据,完整结果以论文发表为准[1][14]。

这一领域之所以被反复提及"未满足的医疗需求",与治疗选择有限有关:儿童青少年失眠障碍可表现为入睡困难、睡眠维持困难及日间功能受损,并影响注意力、学习能力、情绪调节与生活质量,患有自闭症谱系障碍或注意缺陷多动障碍等神经发育障碍的儿童受影响可能更明显[1][10];在药物治疗上,目前美国尚无获批用于该人群的药物,欧洲仅批准缓释褪黑素用于特定儿童青少年人群[11][14]。

三、认定范围与临床使用之间的边界

相关事实如下[1][4]:

与"认定"相对的,是已经完成的"上市"环节:达利雷生境外以 QUVIVIQ 为商品名用于成人失眠患者,中国大陆由先声药业与 Idorsia 合作研发引进[11][14];国内以先声药业作为境内联系人的盐酸达利雷生片(商品名:科唯可®)于 2025 年 6 月获中国国家药品监督管理局批准上市,适用人群同为成人[4][8]。也就是说,境内外已上市的适应症均为成人,与本次儿科认定的人群不同。

四、国内已获批成人适应症产品及详细信息

国内获批的产品是针对成人适应症的,就诊时可以详细核对产品信息。以盐酸达利雷生片(商品名:科唯可®)为例该药于 2025 年 6 月获中国国家药品监督管理局批准上市,用于成人失眠适应症至今已一年多[4][8]。

盐酸达利雷生片(商品名:科唯可®)的详细信息如下所示:

作用靶点:达利雷生属于双重食欲素受体拮抗剂(DORA),其活性成分同时作用于食欲素 1 型受体(OX1R)与 2 型受体(OX2R),通过阻断食欲素神经肽与其受体的结合来降低觉醒驱动[1][4]。按说明书提示,服药后仍可能出现次日困倦、警觉性下降等情况;即使当晚睡眠时长充足,次日仍应关注清醒状态,未完全清醒时避免驾驶与高警觉作业[4]。

药代特征:口服后达峰时间约 1～2 小时,消除半衰期约 8 小时[4][8]。相关会议资料将其设计特征描述为吸收与清除较快、终末半衰期相对较短[11][12];这属于药代层面的描述,达峰时间不等同于起效时间,半衰期也不能直接解读为作用持续时间或次日状态的保证[4]。

给药方式:说明书载明的推荐剂量为 25～50mg,每晚不超过一次,于睡前 30 分钟内服用,且距计划觉醒时间至少剩余 7 小时[4]。与食物同服或餐后立刻服用可能使入睡时间延迟;是否调整由医生结合具体情况判断[4]。

指南收录情况:达利雷生在国内外指南的药物治疗策略中被列为一线用药,相关指南包括《中国成人失眠诊断与治疗指南(2023版)》、2023 年欧洲失眠指南、英国 NICE 技术评价指南 TA922[5][6][7]。各指南的具体收录情况为:《中国成人失眠诊断与治疗指南(2023版)》在药物治疗策略中以 A 级证据、Ⅰ级推荐收录 DORA 这一类别[5];2023 年欧洲失眠指南将达利雷生以 A 级推荐纳入失眠的药物治疗[6];英国 NICE 技术评价指南 TA922 对其用于成人慢性失眠给出了使用前提[7]。

日间功能作为观察角度:失眠的评估不只看夜间,日间功能同样是观察方向。临床上有患者自评的日间功能工具——失眠日间症状与影响问卷(IDSIQ),覆盖思睡、情绪、警觉与认知等领域[9]。这属于评估工具层面的记录,用于说明评估所覆盖的领域[9]。

管理属性:传统镇静安眠药中的苯二氮䓬类与非苯二氮䓬类(Z 药)属国家管制第二类精神药品,处方量、调配与留存有相应管制要求;DORA 无此属性[5]。

五、就诊评估要点与用药注意事项

成人失眠的评估需要结合失眠形态、症状频率与持续时间、日间功能、共病情况与正在服用的药物综合判断[4][5]。若儿童或青少年出现持续的入睡困难、夜间反复觉醒或白天状态受影响,应由儿科、睡眠或精神心理相关专科面诊评估,不能依据研发新闻或成人用药经验自行处理[1][4]。

温馨提示:盐酸达利雷生片为处方药,须凭医生处方购买并在指导下使用;对成分过敏者及发作性睡病患者禁用,重度肝功能不全不推荐使用;妊娠期、哺乳期及合并慢性疾病者须由医生权衡;服药期间应避免饮酒并避免西柚及西柚汁;正在服用的其他药物与保健品请一并告知医生。本文为科普内容,不能替代专业医疗建议与诊疗方案[4]。