正大天晴KRAS G12C抑制剂格索雷塞在非小细胞肺癌领域临床指南2026年新增循证数据一览

【指南循证图鉴】系列是正大天晴中央医学中心创立的特色专栏,以长图的形式介绍临床指南循证证据及核心研究结果。本期聚焦格索雷塞2026年临床指南循证数据内容,邀您共飨。

格索雷塞是一种KRAS G12C抑制剂,可抑制KRAS G12C结合的核苷酸交换活性,有效阻断下游信号通路,抑制肿瘤细胞生长。

临床指南推荐

1. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2026^[1]

推荐意见:

KRAS G12C突变非小细胞肺癌的后线治疗

注释:

格索雷塞是国内自主研发的KRAS G12C抑制剂,2024年WCLC大会上公布的Ⅱ期临床研究(NCT05383898)结果显示,格索雷塞治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者的ORR为52.0%,DCR为88.6%,PFS中位数为9.1个月,OS中位数为14.1个月^[2],2024年11月5日NMPA批准格索雷塞用于治疗成人既往至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期NSCLC。

目前KRAS G12C抑制剂联合免疫或其他靶点药物在KRAS G12C突变晚期NSCLC一线治疗中展示出良好的疗效和安全性,如格索雷塞联合IN10018等^[3]。

2. Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2026版)^[4]

推荐意见:

对于KRAS G12C突变阳性晚期NSCLC,后线治疗推荐格索雷塞(2A类推荐)

注释:

对于PD-1单抗和含铂方案治疗失败或不耐受的KRAS G12C突变阳性晚期NSCLC患者,格索雷塞的ORR为49.6%,DCR为88.6%,中位DoR为12.78个月,中位PFS为7.56个月^[5]。

3. 肺癌脑转移中国治疗指南(2026版)^[6]

推荐意见:

对于KRAS G12C突变阳性NSCLC脑转移患者,二线治疗推荐格索雷塞(3类推荐)

4. KRAS突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识(2026版)^[7]

推荐意见:

KRAS G12C突变NSCLC患者的二线及后线治疗首选格索雷塞(推荐级别:1类)

注释:

一线治疗:

一项为格索雷塞+Ifebemtinib纯口服方案一线治疗KRAS G12C突变NSCLC患者的开放性Ⅱ期研究,入组患者要求为既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者,肿瘤组织存在KRAS G12C突变。该研究旨在评估Ifebemtinib+格索雷塞治疗KRAS G12C突变实体瘤(包括一线NSCLC)的抗肿瘤活性,共入组患者33例^[8],结果ORR为83.9%,DCR为96.8%,中位DoR、PFS和OS均未达到。

二线治疗:

2024年11月,NMPA批准KRAS G12C抑制剂格索雷塞上市,其主要基于在中国43家研究中心开展的一项多中心、开放性、单臂、Ⅱ期D1553-102临床试验^[9]证据。该研究入组患者要求年龄为≥18岁,经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性NSCLC,存在KRASG12C突变和可测量性病灶、ECOG PS评分为0或1分,既往抗PD-1/PD-L1治疗和含铂化疗后疾病进展(或由于不良反应不适合上述治疗),未曾使用KRAS G12C抑制剂治疗;无其他具有治疗措施的驱动基因突变或重排(如EGFR、ALK和ROS1)。入组患者给予格索雷塞600 mg口服,每日2次(每21 d为1个周期),直至疾病进展或不良反应无法耐受,主要终点为ORR(由独立评审委员会根据RECIST v1.1评估)和安全性,次要终点为DoR、DCR、PFS(由研究者和独立评审委员会评估)、OS。共123例患者接受治疗,中位随访7.9个月,结果显示ITT人群的ORR为50%,DCR为89%,中位PFS为7.6个月,中位DoR为12.8个月;所有级别TRAEs的发生率为95%,≥3级TRAEs发生率为50%,未发生导致停药的TRAEs。

参考文献:

[1] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 非小细胞肺癌诊疗指南2026[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2026.

[2] LI Z, LU S, DANG X, et al. OA14. 03 Garsorasib in KRAS G12C-mutated non-small-cell lung cancer: updated results from a phase 2 study. J Thoraci Oncol, 2024, 19 (10): S40-S41.

[3] SONG ZB, LI XY, LIN RB, et al. Safety and efficacy of ifebemtinib (IN10018) combined with garsorasib (D-1553) in KRAS G12C mutant solid tumors from a phase I b/ II study: results from single-arm of non-small-cell lung cancer (NSCLC) and randomized part of colorectal cancer (CRC). J Clin Oncol, 2025, 43 (16_suppl): 8629.

[4] 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会,中国医师协会肿瘤医师分会.Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2026版)[J].中华肿瘤杂志,2026,48(1):1-43.

[5] Li ZM, Dang XM, Huang DZ, et al. Open-label, single-arm, multicenter, phase 2 trial of garsorasib in KRAS G12C-mutated non-small-cell lung cancer[J]. Cancer Res,2024, 84(7):2.

[6] 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会,中国医师协会肿瘤医师分会.肺癌脑转移中国治疗指南(2026版)[J].中华肿瘤杂志,2026,48(1):44-78.

[7] 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会,中国抗癌协会整合肿瘤学分会,陕西省抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会,等.KRAS突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识(2026版)[J].中国癌症防治杂志,2026,18(4):389-402.

[8] Song Z, Li X, Liu Y, et al. 622P Safety and efficacy of ifebemtinib(IN10018) combined with D-1553 in solid tumors with KRAS G12C mutation: Results from a phase Ⅰb/Ⅱ study[J]. Ann Oncol, 2024, 35(S11): S1385-S1386.

[9] Li Z, Dang X, Huang D, et al. Garsorasib in patients with KRAS G12C-mutated non-small-cell lung cancer in China: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial[J]. Lancet Respir Med, 2024, 12(8):589-598.

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