PITERA™ 抗老机理深度解析

皮肤老化不是单一维度的事件——它同时表现在表皮更新变慢、屏障功能减弱、真皮胶原流失、毛孔被油脂与松弛"双重撑大",以及肤色因代谢迟滞而暗沉。

在这样的老化图景里,PITERA™ 是一种源自酵母发酵过程的特殊产物滤液,通过发酵培养与过滤获得。不同于聚焦单一靶点的作用思路,它的特点在于多维支持肌肤状态,涵盖细胞抗氧化防御、肌肤屏障、抗老及保湿等多个环节,是主流抗老成分中少见的不走"靶向猛药"路线、以温和调理见长的一类。

它的抗老不是单点发力,而是从抗氧化防御、屏障修护、外观改善三条路径同时介入。下面逐层拆解。

一、抗老路径之一:增强细胞抗氧化防御,帮助减缓表皮细胞老化

核心机理

PITERA™ 可促进 GPX2、NQO1 等抗氧化酶表达,增强细胞自身的抗氧化防御;同时降低表皮角质细胞中衰老相关标志物 CDKN2A(p16INK4A)的表达,帮助减缓表皮细胞老化进程,起到抗老的效果。

文献佐证

这一机理在 Journal of Dermatological Science(2019, 96: 53–56)的研究《Antioxidants cinnamaldehyde and Galactomyces fermentation filtrate downregulate senescence marker CDKN2A/p16INK4A via NRF2 activation in keratinocytes》中有实验依据。

CDKN2A 是什么?衰老是细胞代谢活跃、但因细胞周期检查点蛋白(如 CDKN2A,即 p16INK4A)表达增加而无法复制的状态;CDKN2A 蛋白的积累是包括角质细胞在内的多种细胞类型中"主要且稳定的衰老标志物",可在体外和体内经连续复制和/或暴露于各种应激源(如氧化应激)后诱导产生。

衰老与 ROS 的关系。该研究指出,衰老角质细胞内活性氧(ROS)浓度比生长期细胞高 30 倍;持续使用抗氧化酶 catalase 或通用抗氧化剂 N-acetyl-cysteine 可延迟 CDKN2A 蛋白的积累及随后的衰老。

NRF2 是抗氧化信号的"总开关"。 NRF2 激活可通过上调 GPX2、NQO1 等抗氧化酶降低细胞内 ROS 水平。

实验设计与结果。 研究以 10% 的 GFF(Pitera®)处理正常人表皮角质细胞(NHEKs)24 小时后进行 Western blot 分析,结果显示 GFF 上调 GPX2 和 NQO1 蛋白表达,提示其具备 NRF2 激活能力;同时 GFF 抑制了 CDKN2A 蛋白表达(CDKN2A 蛋白 Fold change:PBS 对照为 1,GFF 为 0.5)。

关键验证。 用 NRF2 siRNA 转染后,NRF2 蛋白水平降低 82.5 ± 4.6%;此时 GPX2 和 NQO1 的基础表达及 GFF 诱导的上调均被下调;并且,NRF2 沉默增强了未处理、cinnamaldehyde 处理及 GFF 处理角质细胞中的 CDKN2A 蛋白表达。研究据此得出:天然抗氧化剂 cinnamaldehyde 与 GFF 能够以 NRF2 依赖性方式抑制衰老标志物 CDKN2A 的蛋白表达。

结论落点。 该研究证明天然 NRF2 激活剂可下调角质细胞中 CDKN2A 蛋白表达,支持"局部或全身给予这些天然 NRF2 激活剂,可能减少人表皮的衰老过程"这一观点。研究还提到,CDKN2A 阳性衰老角质细胞的增加与老年人所见的表皮萎缩相关,而 CDKN2A 蛋白积累见于正常老化皮肤及肿瘤性、炎症性皮肤病。

小结:PITERA™ 通过激活 NRF2,一方面拉起 GPX2、NQO1 抗氧化防线,另一方面以 NRF2 依赖性方式下调衰老标志物 CDKN2A,从源头帮助减缓表皮细胞衰老。

二、抗老路径之二:屏障修护,从"锁水"和"防流失"两条路径同步强化

核心机理

PITERA™ 促进丝聚蛋白(FLG)和兜甲蛋白(LOR)的表达,帮助维持角质层结构、提升锁水能力;同时上调 Claudin-1/3/4、Occludin 和 ZO-1 等紧密连接相关蛋白的表达,帮助加强细胞间的紧密连接。双重作用,共同帮助强韧肌肤屏障。

文献佐证之一:紧密连接蛋白与屏障功能

Journal of Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications(2011, 1: 15–24)的研究《Up-Regulation of Tight Junction-Related Proteins And Increase of Human Epidermal Keratinocytes Barrier Function by Saccharomyces Ferment Filtrate》,专门验证了 Pitera®(文中称 SFF)对角质形成细胞屏障功能的作用。

紧密连接的重要性。紧密连接位于颗粒层狭窄区域,由连接相邻细胞所需的蛋白组成,为表皮提供抵御外部有害化学物质或病原体的物理屏障,同时防止体内水分或营养流失。研究指出,claudin-1 缺陷小鼠通常出生后 1 天内死亡,原因是表皮屏障功能缺陷导致经表皮水分流失(TEWL)过多和严重脱水。

实验设计与结果。研究使用人原代表皮角质形成细胞(取自 30–40 岁供体,第 3–5 代),以 SFF 0.1–1× 处理 24 小时:SFF 在此浓度范围内不引起细胞活力显著变化,既无细胞毒性也无促增殖效应;SFF 剂量依赖性上调 claudin-1 的 mRNA 和蛋白水平;claudin-3、claudin-4、occludin 和 ZO-1 的表达也同样增加。

额外发现。 该作用为 Ca²⁺ 非依赖方式(1 mM EGTA 预处理并未抑制 SFF 诱导的细胞间黏附);SFF 处理后角质形成细胞的跨上皮电阻(TER)值升高(TER 值越高代表离子通透性越低),进一步证实其促进屏障功能;Annexin V 染色证实 SFF 显著减少 H₂O₂ 损伤导致的死亡细胞数量。

研究结论。 结果首次提供证据:SFF 通过增加紧密连接相关蛋白表达、提高 TER,增强角质形成细胞屏障功能。研究也提到,SFF 此前已广泛用于美白和抗老护肤品,但对其影响皮肤通透性屏障功能一直缺乏科学证据。

文献佐证之二:以 AhR 依赖方式防止丝聚蛋白被动减少

Clinical and Experimental Dermatology(2015, 40: 786–793)的研究《Galactomyces fermentation filtrate prevents T helper 2-mediated reduction of filaggrin in an aryl hydrocarbon receptor-dependent manner》,揭示了另一条机制。

背景与实验设计。芳香烃受体(AhR)通过上调表皮屏障蛋白在表皮稳态中发挥关键作用。研究使用正常人表皮角质形成细胞,GFF 浓度范围 1–20%(主要使用 20%,20% 为市售化妆品 Pitera® 中的浓度);GFF 浓度高达 20%、孵育 48 小时不影响 NHEK 活力或 β-actin mRNA 表达。

AhR 激活证据。 GFF 剂量依赖性上调 CYP1A1 表达(相对 CYP1A1 mRNA 水平:对照 1.0、1% GFF 1.5、10% GFF 2.0、20% GFF 5.5);免疫荧光显示 GFF 存在时 AhR 由胞质向核转位;转染 AhR siRNA 后,AhR mRNA 表达被几乎完全(91.9 ± 2.1%)消除,GFF 对 CYP1A1 的增强随之被消除(GFF + 对照 siRNA 为 6,GFF + AhR siRNA 为 0.5)。

对 FLG 与 LOR 的基因表达。 FLG 和 LOR 基因表达在 GFF 处理的 NHEK 中显著且剂量依赖性增高(相对 FLG mRNA 水平:对照 1、1% GFF 1.2、10% GFF 2.3、20% GFF 7.5);敲低 AhR 后,GFF 诱导的 FLG 与 LOR 上调被消除,表明为 AhR 依赖性。

抵御 Th2 破坏。 IL-4 与 IL-13 均显著抑制 FLG 和 LOR 基因表达;同时加入 GFF 可消除该抑制作用,恢复 FLG 和 LOR 的基因表达;在 3D 表皮等效模型(60 ng/mL IL-4 + 60 ng/mL IL-13、6 天)中也观察到同样现象。研究结论:GFF 能以 AhR 依赖方式防止 Th2 介导的 FLG 减少。

须保留的严谨边界。该研究在蛋白层面有一个"意外结果":GFF 并未增强、反而降低了 FLG 和 LOR 的蛋白水平(补充 Fig. S1),原文对该现象的解释因资料截断无法完整确认。因此严谨表述应为"GFF 在基因表达层面以 AhR 依赖方式上调并保护 FLG/LOR",不宜概括为 GFF 提升了丝聚蛋白的蛋白水平。

小结:PITERA™ 一手增强紧密连接蛋白(Claudin-1/3/4、Occludin、ZO-1)把屏障焊牢,一手通过 AhR 通路在基因表达层面守护丝聚蛋白与兜甲蛋白、抵消 Th2 带来的破坏。

三、抗老路径之三:改善屏障与保湿状态,帮助提升细腻度与透亮感

机理与表现。 PITERA™ 可促进屏障相关蛋白及紧密连接相关蛋白的表达,帮助强化肌肤屏障、维持肌肤含水状态。当肌肤更加水润、屏障状态更稳定时,肌肤纹理看起来更加平整细腻,从而帮助改善毛孔的视觉明显度;同时有助于维持健康的表皮状态,让肌肤更显透亮。

这一路径为何属于抗老范畴。毛孔粗大、肤质粗糙、肤色暗沉,都是表皮更新与屏障状态变化在外观层面的表现。PITERA™ 通过对屏障与含水状态的持续调理,让这些老化外观信号得到视觉层面的改善——这也正是它以温和调理见长、区别于"猛药型"成分的地方。

在成分科普的横向对比中,PITERA™ 被定位为:多维作用于肌肤老化相关机制——可从多个环节支持肌肤状态:增强细胞抗氧化防御、降低衰老相关标志物表达,同时促进 FLG/LOR 及紧密连接相关蛋白表达,帮助强韧肌肤屏障并维持肌肤含水状态,从而帮助改善老化、毛孔明显与暗沉等多重肌肤问题。

四、把三条路径连起来看

表格

三条路径互相支撑:抗氧化让细胞少受氧化损伤(减少 CDKN2A 积累),屏障完整又减少外界刺激与水分散失对细胞的二次打击,表皮状态稳定后,纹理与透亮度的改善自然显现。

由此也解释了它的适配人群: 30+ 抗老、毛孔粗大、皮肤暗沉、屏障状态不稳、对 A 醇不耐受或不想承担刺激成本的人群;全肤质可用,无需专门建立耐受,适合作为长期主力。

五、科学使用提醒

首次使用前先在耳后或前臂内侧做局部测试;抗老是长期工程,通常坚持一个皮肤代谢周期(约 28 天)以上才看得到变化。屏障受损期先修护,再谈抗老。无论用什么成分,白天都要配合 SPF30、PA+++ 以上防晒——紫外线是胶原的"头号拆迁队",光老化占外源性衰老大头。

参考文献

1. Hashimoto-Hachiya A, Tsuji G, Furue M. Antioxidants cinnamaldehyde and Galactomyces fermentation filtrate downregulate senescence marker CDKN2A/p16INK4A via NRF2 activation in keratinocytes. Journal of Dermatological Science, 2019, 96: 53–56.

2. Up-Regulation of Tight Junction-Related Proteins And Increase of Human Epidermal Keratinocytes Barrier Function by Saccharomyces Ferment Filtrate. Journal of Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications, 2011, 1: 15–24.

3. Galactomyces fermentation filtrate prevents T helper 2-mediated reduction of filaggrin in an aryl hydrocarbon receptor-dependent manner. Clinical and Experimental Dermatology, 2015, 40: 786–793.

4. 《发布-【54-成分科普】.docx》(知识库成分科普资料)。

本文为护肤成分科普,不构成诊疗建议;具体产品选择请结合个人肤质,必要时咨询皮肤科医生。