​世界卒中日｜卒中防治·即刻行动 聚焦TK补充治疗的临床价值

卒中救治的每一步,都关系着患者此后的生活。尽早识别症状、及时到达医院,为治疗争取机会;进入医院后,如何改善缺血脑组织的血液供应、减轻继发损伤,并促进神经功能恢复,同样是医生需要持续面对的临床问题。

2026年10月29日是第21个世界卒中日。中国卒中学会发布的中文宣传主题为“卒中防治·即刻行动”,围绕危险因素防控、早期识别与呼救、规范救治,以及长期管理及预防复发展开倡导,将行动贯穿卒中防治全过程1。

这一主题也为临床提供了更完整的观察视角:从发病前的血管健康,到急性期的脑组织保护,再到恢复期的功能改善,卒中管理需要关注患者在不同阶段的实际需求。围绕组织激肽释放酶(TK,部分研究中称人尿激肽原酶HUK)的研究与临床探索,正从内源性保护机制出发,为急性缺血性脑卒中(AIS)的综合治疗提供新的思路。

一、即刻防控危险因素,保护血管内皮,及时补充TK是关键

AIS是多种心脑血管疾病的终末事件,高血压、糖尿病等危险因素的管理,是卒中防治的重要内容。对已经发生卒中的患者而言,这些长期存在的代谢异常,也使医生需要进一步关注血管内皮功能及机体的缺血代偿能力。

及时补充TK是保护血管内皮功能,提升机体缺血代偿能力的关键。一项研究发现代谢综合征与卒中不良结局相关;肥胖、糖尿病、高血压等代谢异常与组织激肽释放酶1(KLK1)水平降低相关,进一步分析提示,KLK1水平降低可能参与代谢综合征影响卒中预后的过程2。

这些发现使补充TK的临床意义更加清晰:在评估血压、血糖等指标之外,还可以从内源性保护机制的角度,认识代谢异常、血管损伤与卒中结局之间的联系。

TK是激肽释放酶-激肽系统(KKS)的重要组成部分,参与缺血条件下的血管与组织保护。临床前研究显示,缺血期补充TK可通过缓激肽B2受体相关信号,保护神经血管单元并减轻再灌注相关损伤3。

围绕合并高血压患者,回顾性研究显示,在基础治疗上加用人尿激肽原酶的3级高血压AIS患者,3个月时功能恢复情况优于对照组4。合并糖代谢异常的患者,也有相应的研究资料。前瞻性队列研究显示,人尿激肽原酶联合常规治疗较单用常规治疗更有助于改善神经功能缺损,提示TK在这类患者神经功能改善中的应用价值5。

从机制研究到特定共病人群的临床观察,TK补充治疗与血管保护、神经功能恢复之间的联系逐渐得到更多关注。对于合并高血压、糖尿病的卒中患者,在规范管理危险因素的同时,改善缺血脑组织所处的血管与灌注环境,也是综合治疗的重要考虑。

二、 即刻识别、即刻呼救,掌握卒中急救的关键一步

尽早识别卒中症状,是及时获得救治的关键。日常可借助“中风120”、“BEFAST”等方法提高识别能力,同时关注突然出现的视物不清、平衡障碍等表现1。

一旦出现口角歪斜、单侧肢体无力或麻木、言语不清、视物异常或步态不稳等疑似卒中症状,应立即拨打120,不等待观察、不自行驾车就医;即使症状自行缓解,也应立即就医评估1。

三、即刻规范救治,TK为及时治疗争取机会

及时识别、立即呼救,是患者进入卒中救治流程的关键。进入医院后,医生需要结合发病时间、病情和影像学检查,迅速评估患者是否适合溶栓、取栓等再灌注治疗。与此同时,侧支循环能否为缺血脑组织提供代偿性供血,也关系着缺血半暗带的维持与后续恢复。

《急性缺血性脑卒中侧支循环评估与干预中国急诊专家共识(2022)》强调,开放侧支循环是增加缺血区血流灌注、挽救缺血半暗带的重要途径之一6。《急性脑梗死缺血半暗带临床评估和治疗中国专家共识(2021)》提示TK是唯一选择性开放二级侧支的治疗方案7。

围绕侧支循环与灌注改善,影像学研究提供了更直观的观察8,9。改善侧支循环可提升有效脑灌注及神经功能改善,应融入卒中整体救治:对于无法接受血管再通治疗的患者,关注代偿性供血;对于接受溶栓或取栓的患者,则进一步关注组织灌注、继发损伤和功能恢复。

在接受血管内治疗的人群中,TK补充治疗也积累了临床研究资料。联合TK补充治疗可有效提升再灌注有效率。另一项研究基于DEVT和RESCUE BT两项试验数据开展的汇总分析,通过三种统计学方法验证,结论是观察到较低的症状性颅内出血发生率和90天死亡率10。

灌注改善、神经血管保护与功能结局,是彼此衔接的治疗关注点。在规范再灌注治疗基础上,TK补充治疗围绕缺血组织的血液供应及保护机制,为进一步改善患者结局提供了研究方向。

同时,国际研究也在持续推进。现有再灌注治疗虽能改善卒中结局,但仍有部分患者无法接受此类治疗,或治疗后仍遗留功能障碍11。DM199,一种天然存在的KLK1蛋白的合成版本,可能为更广泛的中风患者提供更安全的治疗方法;目前开展的Ⅱ/Ⅲ期ReMEDy2研究,正在评估其用于AIS患者的安全性和有效性11。

从国内临床应用到国际试验探索,围绕TK的研究正在持续回答同一个临床问题:如何通过调动内源性保护机制,进一步改善卒中患者的恢复。

四、尽早康复与长期管理,TK有效降低复发

急性期治疗之后,患者能否重新行走、完成日常活动、恢复生活自理能力,是医生和家庭共同关注的目标。世界卒中日所倡导的尽早规范康复与长期管理,也要求临床将观察视角延伸至出院后的恢复过程。

围绕后续功能恢复,RESK研究的随访观察到,接受TK的患者,神经功能及日常生活能力较基线改善,为了解治疗后的恢复情况提供了临床资料12。

在预防复发方面,一项回顾性研究发现,在基础治疗上加用TK的AIS患者,12个月内卒中复发情况少于仅接受基础治疗者,功能恢复情况也更好,为其降低复发风险的潜在价值提供了临床依据13。

治疗的经济性同样值得关注。一项中国医疗卫生体系视角下的模型研究比较了TK、依达拉奉右莰醇及丁苯酞三种治疗方案,结果显示,TK方案在90天内的总直接医疗成本最低,为临床兼顾治疗与经济负担提供了参考14。

卒中是一个动态演变的过程,涉及急性期、恢复期和后遗症期。这一临床视角提示,脑组织保护应从急性期开始,并与后续康复、危险因素管理和随访评估相衔接。围绕TK补充治疗的价值判断,也应同时关注早期神经功能变化和后续生活能力恢复。

总结 以即刻行动推进全程管理,关注TK补充治疗价值

“卒中防治·即刻行动”,既要求在卒中发生时迅速行动,也要求把危险因素防控、早期识别与呼救、规范救治,以及康复和长期管理落实到每一个阶段1。围绕血管内皮、侧支循环、缺血区灌注和神经血管单元保护,TK补充治疗为医生开展AIS综合治疗提供了具有自身机制特点的补充选择。随着临床研究不断积累,其价值也将更多地体现在患者能够感受到的功能改善与生活恢复之中。

《健康中国行动—心脑血管疾病防治行动实施方案(2023—2030年)》提出,完善从预防、高危人群筛查到早期诊断、规范化治疗及康复服务的一体化全流程管理15。在国家心脑血管疾病防治工作持续推进的背景下,将及时救治、减少残疾和预防复发相衔接,持续改善患者生活质量、减轻家庭照护及社会负担,是卒中防治需要共同努力的方向。