礼来公布IL-13抑制剂 lebrikizumab ADtouch 3b期研究取得积极结果

Lebrikizumab单药治疗达到主要终点:第16周时,lebrikizumab治疗组中超过半数患者的手足皮损达到完全清除或几乎完全清除(HF-IGA 0/1),最快在治疗一个月时即可观察到皮损清除程度显著改善

在ADtouch 3b期研究中,lebrikizumab显著缓解瘙痒和疼痛,最快在治疗两周时即可观察到显著的瘙痒症状改善

首次公布的患者满意度数据显示,在第16周时,近80%接受lebrikizumab治疗的患者对手部皮损清除程度表示满意或非常满意

声明:

1. 本文中所述药物及相关适应症尚未在中国大陆获批。

2. 礼来不推荐任何未获批的药品和/或未获批适应症的使用。

礼来公司宣布,在ADtouch 3b期研究中, lebrikizumab单药治疗在第16周达到主要及次要终点,显著、快速改善了成人及青少年中重度特应性手足皮炎患者的手足皮损清除程度、瘙痒和疼痛。在首次公布的中重度特应性手部皮炎患者满意度数据中,经已验证的特应性手部皮炎皮损清除满意度量表(Atopic Hand Dermatitis Clearance Satisfaction,AHDCS)评估,与安慰剂组相比,lebrikizumab治疗组对手部皮损清除程度表示满意或非常满意的患者比例显著更高。这些最新研究结果已在9月30日至10月3日于维也纳举行的欧洲皮肤病与性病学会(EADV)大会上公布。¹

礼来免疫学开发高级副总裁Mark Genovese博士表示:“当特应性皮炎累及手足时,持续的瘙痒和疼痛可能让走路、牵起孩子的手等简单动作都变得举步维艰。ADtouch研究数据进一步表明,lebrikizumab有望在无需外用治疗的情况下,快速改善手足部位的皮损清除情况和瘙痒,并缓解疼痛,减少中重度特应性皮炎患者用于症状管理的时间。”

Lebrikizumab是一种白细胞介素13(IL-13)抑制剂,可选择性阻断IL-13信号传导,具有高结合亲和力和缓慢的解离速率。^2,3,4细胞因子IL-13是特应性皮炎的关键致病细胞因子,驱动皮肤2型炎症反应循环,导致皮肤屏障功能障碍、瘙痒、皮肤增厚和感染。^5,6

马里兰大学医学院及马里兰大学医学中心皮肤科主任、Joseph W. Burnett皮肤病学讲席教授兼系主任Shawn G. Kwatra博士表示:“对于特应性手足皮炎患者,即使受累的皮肤面积相对较小,也可能对日常生活造成巨大的影响。接受lebrikizumab治疗的患者在疼痛和瘙痒方面均获得显著改善,达到有意义的疼痛改善的患者比例接近安慰剂组的三倍。ADtouch研究数据证实,疾病负担并不局限于临床医生所能观察到的表现,评估那些真正关乎患者日常生活改善的指标同样具有重要意义。”

对于特应性皮炎这一慢性皮肤病,即使皮损范围有限,只要累及手足,仍可能给患者带来沉重负担。^1,7多达60%的特应性皮炎患者存在手部受累,约30%的患者同时存在足部受累。^8,9

ADtouch研究评估了lebrikizumab单药治疗在对外用治疗应答不足的中重度特应性手足皮炎成人及青少年患者中的疗效。研究参与者被随机分配接受每两周一次的安慰剂或lebrikizumab治疗。研究通过医生评估及患者报告结局,评估皮损清除程度、瘙痒、疼痛、患者对手部皮损清除程度的满意度及生活质量。入组患者均存在中重度手足受累,但大多数患者身体其他部位的特应性皮炎受累范围有限。尽管总体皮肤受累范围有限,患者在基线时仍存在严重的手足瘙痒、中度疼痛及并显著损害生活质量。

^* 在多重性控制下具有统计学显著性。

^† 在基线HF-Peak Pruritus数字评分量表(NRS)评分≥4分的患者中进行评估。该量表以0至10分评估瘙痒,10分表示过去24小时内可想象的最严重瘙痒。

^‡ 在基线HF-Peak Pain NRS评分≥4分的患者中进行评估。该量表以0至10分评估疼痛,10分表示过去24小时内可想象的最严重疼痛。

^§在基线时对手部皮炎皮损清除程度不满意的患者中,使用新型患者报告量表——特应性手部皮炎皮损清除满意度量表(AHDCS)进行评估。

^||使用手部湿疹生活质量问卷(QoLHEQ)进行评估。

在ADtouch研究中,lebrikizumab的安全性特征与成人及青少年患者中已知的特征一致,未观察到新的安全性信号。Lebrikizumab组和安慰剂组分别有41.8%和39.6%的患者报告治疗期间出现的不良事件,所有事件的严重程度均为轻度或中度。¹Lebrikizumab组报告的最常见不良反应(发生率≥5%)为鼻咽炎和上呼吸道感染。Lebrikizumab组和安慰剂组分别有0.9%和2.7%的患者报告导致停药的不良事件。

礼来已向美国食品药品监督管理局(FDA)提交这些数据,并计划向部分其他国家和地区的监管机构提交,推动药品说明书更新,将中重度特应性手足皮炎的相关数据纳入其中。

Almirall也在EADV大会上公布了lebrikizumab相关数据,包括ADlong 3b期研究的五年结果,以展示lebrikizumab在中重度特应性皮炎成人患者中的长期疗效持久性。这些结果进一步支持此前已报告的lebrikizumab在ADlong研究中的四年结果。¹⁰

Lebrikizumab已于2024年在美国获批,适用于体重至少40公斤、12岁以上、对处方外用药应答不足的中重度特应性皮炎患者。2026年6月,FDA在此前已获批的每月一次维持给药方案基础上,批准了lebrikizumab每八周给药一次、每次单剂皮下注射(250mg/2mL)的维持给药方案。Lebrikizumab可与外用糖皮质激素联合使用,也可单独使用。¹¹

礼来公司拥有lebrikizumab在美国及除欧洲以外其他全球地区的独家开发和商业化权利;礼来合作伙伴Almirall拥有lebrikizumab在欧洲皮肤科适应症(包括特应性皮炎)的开发和商业化权利。

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关于ADtouch

ADtouch(NCT06921759)是一项3b期、随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估每两周一次给予lebrikizumab 250mg,在中重度特应性手足皮炎患者中治疗16周的有效性和安全性。

参与研究的成人及青少年患者(12至17岁,体重至少40公斤)须有中重度特应性皮炎病史,手足特应性皮炎病程至少一年,四个手足解剖区域中至少两个区域受累,手足研究者总体评估(HF-IGA)为中度(3分)或重度(4分),手足峰值瘙痒数字评分(NRS)≥4分,且对外用治疗应答不足。

患者(N=221)按1∶1比例随机分组,在接受初始负荷剂量后,每两周接受一次lebrikizumab 250mg或安慰剂治疗。所有参与者在整个研究期间均在手足部位使用保湿剂。¹

Lebrikizumab获批的维持剂量为每四周一次250mg(欧盟及美国),或每八周一次250mg(美国);此前需在为期四个月(或更长直至达到充分临床应答后)的初始给药阶段中每两周使用一次lebrikizumab。¹¹

关于lebrikizumab

Lebrikizumab是一种单克隆抗体,能够以高结合亲和力和缓慢解离速率选择性地靶向并中和IL-13。^1,3,4Lebrikizumab与IL-13细胞因子结合的位置与IL-13Rα1/IL-4Rα异源二聚体中IL-4Rα亚基的结合位点重叠,从而阻止该受体复合物的形成,并抑制IL-13信号传导。IL-13被认为是与特应性皮炎病理生理密切相关的主要细胞因子,驱动皮肤中的2型炎症循环;而lebrikizumab则选择性地靶向IL-13。¹

Lebrikizumab用于特应性皮炎的全球3期临床研究计划由七项关键研究组成,纳入超过1,600名患者,包括两项单药治疗研究(ADvocate 1和ADvocate 2)、一项与外用糖皮质激素联合治疗的研究(ADhere)、长期扩展研究(ADjoin)及青少年开放标签研究(ADore)。该项目还包括一项评估lebrikizumab对成人疫苗免疫应答影响的研究(ADopt-VA)。Lebrikizumab已在有色人种皮肤患者(ADmirable)及度普利尤单抗经治患者(ADapt)中进行了研究。

Lebrikizumab于2024年在美国、日本和加拿大获批,2023年在欧盟获批。作为一种一线生物治疗方案,可单药使用或联用外用糖皮质激素,为体重至少40公斤、12岁及以上、对处方外用药控制不佳的中重度特应性皮炎成人及儿童患者,提供每四周一次(欧盟及美国)或每八周一次(美国)的维持给药方案。¹在美国,lebrikizumab的推荐起始剂量为第0周和第2周分别给予500mg(两次250mg注射),随后每两周给予250mg,直至第16周或更长时间达到充分临床应答;此后维持剂量为每四周250mg或每八周250mg。¹