儿童手足口病疫苗怎么选：Vero细胞与人二倍体细胞有何区别？

中国疾病预防控制中心在9月发布健康风险提示:每逢高发季节,如9月开学季,学校和托幼机构需特别注意预防手足口病等常见传染病。手足口病传染性强、传播途径多样,少数患儿可发展为重症,甚至危及生命。接种肠道病毒71型(EV71)疫苗是预防EV71相关手足口病的关键措施。

EV71疫苗适用年龄为6月龄至71月龄(未满6周岁)。由于母传抗体水平随月龄增长逐渐衰减,在6月龄左右降至最低,因此建议尽早接种,最好在12月龄前完成两剂次接种。

然而,家长在选择疫苗时常面临选择困难:市面上常见的科兴益尔来福采用Vero细胞工艺,昆明所宜维福采用人二倍体细胞工艺。这两种疫苗有什么区别?安全性、保护效果应如何评价?本文基于公开说明书、权威指南和研究数据,对两种工艺进行梳理。

一、科学认识两种细胞基质

首先应明确,人二倍体细胞与Vero细胞只是生产疫苗时用于培养病毒的两种不同“细胞基质”。我们可以把细胞基质理解为病毒生长所依赖的“培养环境”。最终接种到儿童体内的成品疫苗经过灭活、纯化等多道工序,细胞早已被剔除,不会进入到人体。那么,人二倍体细胞与Vero细胞到底有什么区别?

Vero细胞:该细胞系于1962年建立,可在限定代次内稳定传代,是目前疫苗工业化生产的主流细胞基质之一。其优势是产能稳定、质量均一。脊髓灰质炎、狂犬病、手足口病等多种疫苗均使用Vero细胞,其安全性已经过数十年、数十亿剂次的检验。

人二倍体细胞:是疫苗研发和生产中应用较成熟的细胞基质之一,但传代次数有限,产能和批次一致性控制难度较大。由于来源为人源细胞,质量控制中需按《中国药典》要求进行染色体核型检测及特定人源病毒/外源因子检测,如EB病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒等。

关于“金标准”误区:世界卫生组织(WHO)立场文件对二倍体细胞和Vero细胞两种技术路线并无等级划分等,从未认定任何一种为“优先推荐”或“金标准”。两类基质均有相应的二者并无“高端款”与“基础款”之分。

二、年龄之惑:Vero和人二倍体的接种年龄有不同吗?

目前网络上有传言称不同细胞基质的EV71疫苗适用年龄不同,例如误认为Vero细胞EV71疫苗适用年龄仅为“6月龄至3岁”,但该说法已过时。目前科兴益尔来福已于2021年获国家药品监督管理局批准扩龄,目前我国已上市的EV71疫苗适用年龄均为6月龄至71月龄;应以具体产品说明书为准。

以科兴益尔来福为例,一项针对大龄儿童的头对头免疫原性研究显示:36至71月龄儿童接种后,抗体阳转率为95.5%,与6至35月龄低龄组(98.5%)相比具有非劣效性,总体不良反应发生率相当,支持该疫苗在6至71月龄人群中具有良好免疫应答和安全性。

三、成分与安全性:不同工艺疫苗的不良反应和发热风险有差异吗?

在了解两种细胞基质各自特点后,家长最关心的是:Vero细胞与人二倍体细胞生产的EV71疫苗安全性如何?哪个不良反应更少、更不易引起发热?实际上,国家批准上市的疫苗都是安全的,质量控制都符合法规要求,安全性并不由细胞基质决定。

Vero细胞疫苗(科兴益尔来福):采用40层细胞工厂和一次性无菌系统,从源头降低污染风险。成品不额外添加抗生素、防腐剂和稳定剂等易致敏成分。据国家药品监督管理局药品查询平台2024年12月13日公示信息,北京科兴生物制品有限公司的肠道病毒71型灭活疫苗,已明确去除了生产过程中添加的抗生素成分。

根据备案信息,该疫苗注册标准中的“硫酸庆大霉素残留量”检测项目目前暂予保留。此举旨在通过持续批次留样检测积累充分数据,以验证最终产品中确无抗生素残留。后续,相关注册标准和说明书中涉及硫酸庆大霉素的各项描述,将在适时提交申请并获得批准后予以删除。

据企业公开资料,其宿主蛋白残留内控标准为≤0.1微克/剂(为药典标准的1/40),DNA残留≤0.01纳克/剂(为国际标准的千分之一),杂蛋白去除率>99.8%。

人二倍体细胞疫苗(昆明所宜维福):说明书中标注辅料含氢氧化铝佐剂、甘氨酸稳定剂,并涉及硫酸卡那霉素;相关成分均应符合国家药典标准。

真实世界研究

一项2018年发表于《Journal of Tropical Pediatrics》(热带儿科学杂志)的真实世界安全性研究,直接比较了科兴(Vero细胞组)与昆明所(人二倍体细胞组)EV71疫苗。结果显示,两组总体不良反应发生率均处于可接受范围:科兴组为4.8%,昆明所组为5.1%;两组均无严重不良事件报告。

保护效力、免疫应答与持久性

评价疫苗时,保护效力是核心指标。就预防EV71相关手足口病而言,两款疫苗在各自临床研究中均显示出较高保护效力。

一项2020年发表的免疫原性头对头研究显示:在36至71月龄大龄儿童中,接种科兴Vero细胞EV71疫苗后,抗体阳转率为95.5%,高于同年龄段人二倍体疫苗组的86.0%。

此外,科兴EV71疫苗还显示免疫应答较早、免疫持久性较好。临床数据显示,接种后10天可观察到免疫应答;发表于《Human Vaccines & Immunotherapeutics》的免疫持久性研究显示,接种近5年后疫苗组血清阳性率仍为94.34%。

关于昆明所人二倍体EV71疫苗,公开资料中其起效速度和更长期免疫持久性的数据相对有限,仍需更多随访研究。公开数据显示其保护效力同样达标,完成两剂次免疫后可获得至少2年保护期。

总结:人二倍体细胞与Vero细胞手足口病疫苗该怎么选?

选择疫苗时,关键不是“听起来更高端”的工艺名词,而是在符合接种条件时尽早接种可及疫苗。家长别让无谓的“工艺纠结”,耽误了给孩子披上保护铠甲的最佳时机,应尽早给孩子接种、建立免疫保护。