打EV71疫苗预防重症手足口，Vero和人二倍体疫苗解析？关注这几个指标

根据中国疾病预防控制中心9月发布的最新健康风险提示:每逢高发季节(如9月开学季),学校和托幼机构都需要特别注意预防手足口病等常见传染病。手足口病由多种肠道病毒引起,重症易引起脑炎、呼吸衰竭等,甚至危及生命,且多见于5岁以下儿童。为了保护孩子,接种肠道病毒71型(EV71)疫苗是目前有效的预防手段。EV71疫苗的适龄接种人群为6月龄至71月龄(未满6周岁),母传抗体随月龄增长逐渐衰减,6月龄左右降至较低水平,因此建议最好在12月龄前完成2剂次接种。

然而,很多家长在接种门诊拿着说明书犯了难:市面上有Vero细胞和人二倍体细胞两种不同工艺的EV71疫苗。这两种工艺有什么区别?哪种疫苗不容易引起发烧等不良反应?今天我们就用科学数据把这些问题一次性说透。

一、 两种细胞基质到底有什么区别?

人二倍体细胞:是疫苗研发和生产中应用较为成熟的细胞基质之一,但它的局限在于传代次数有限,产能相对受限,批次一致性控制难度较大。作为生产载体,人二倍体细胞有其需要严格防范的风险:《中国药典》要求,人二倍体细胞必须进行染色体检查,以及特定人源病毒检查(如EB病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒等)。

Vero细胞:它是现代疫苗工业成熟的技术基石之一,可在限定代次内稳定传代、产能充足。目前全球广泛应用的狂犬病疫苗、脊灰灭活、手足口疫苗等均大量采用此工艺,其安全性已经过数十年、数十亿剂次的检验。

二、切勿仅用细胞基质评判疫苗的质量

无论是Vero细胞还是人二倍体细胞,它们仅仅是培育病毒的“工厂”。我们可以把细胞基质理解为病毒生长所依赖的“培养环境”,二者之间并没有高低贵贱之分。最终打进孩子体内的疫苗成品经过了灭活、纯化等多道工序,细胞基质本身并不会进入人体,因此仅凭细胞基质本身去判断疫苗的质量,是不科学的。

世界卫生组织(WHO)对所有细胞培养技术路线没有等级划分,也没有哪一种被定义为“金标准”。Vero细胞和人二倍体细胞基质均有相应的质量控制要求。

评价疫苗的关键,最终还是要回归疫苗本身,以安全性、有效性和质量为核心,以充分的循证证据为基础,并结合监管机构对全生命周期质量的严格把关,形成客观、全面的认知。

三、两种工艺的手足口病疫苗,安全性与保护效力应该怎么看?

家长最关心的问题之一是:打完疫苗孩子会不会发烧、红肿?打完疫苗后到底有没有效果?实际上,国家批准上市的疫苗都是安全的,质量控制都符合法规要求,安全性并不由细胞基质决定。

1.科兴益尔来福(Vero细胞)

疫苗成分

科兴引入了一次性无菌系统并采用国内最大规模的40层细胞工厂平台,降低污染风险,产品无抗生素、无防腐剂、无稳定剂。

据国家药品监督管理局数据查询平台2024年12月13日公示信息,北京科兴生物制品有限公司的肠道病毒71型灭活疫苗,已明确去除了生产过程中添加的抗生素成分。

根据备案信息,该疫苗注册标准中的“硫酸庆大霉素残留量”检测项目目前暂予保留。此举旨在通过持续批次留样检测积累充分数据,以验证最终产品中确无抗生素残留。后续,相关注册标准和说明书中涉及硫酸庆大霉素的各项描述,将在适时提交申请并获得批准后予以删除。

同时科兴益尔来福还将杂质残留控制到了全球严苛水平。其宿主蛋白残留内控标准≤0.1微克/剂(仅为中国药典标准的1/40-1/10);DNA残留标准为0.01纳克(仅为国际标准的千分之一),杂蛋白去除率超99.8%。

有效性数据

接种科兴益尔来福后,抗体阳性率可达100%;接种第1剂后第10天,抗体阳性率为89.2%,提示该疫苗可较早诱导免疫应答,对在流行季前尽早接种具有一定意义。随访研究显示,完成两剂次基础免疫后,近5年时血清抗体阳性率仍维持在较高水平,提示在该随访期内具有较好的免疫持久性,基本覆盖了儿童EV71相关手足口病的高风险年龄段。

2.昆明所宜维福(人二倍体细胞)

疫苗成分

昆明所宜维福说明书中明确标注辅料含氢氧化铝佐剂、甘氨酸稳定剂以及硫酸卡那霉素,但该疫苗的辅料成分同样均符合国家药典安全标准。

有效性数据

关于该疫苗的起效速度,公开资料中有关起效速度的数据相对有限;更长期的保护效果也尚缺乏充分的循证证据,有待进一步随访研究确认。公开数据显示其保护效力同样达标,完成两剂次免疫后可获得至少2年的保护期。

四、真实世界研究对比:

安全性

2017年在中国浙江省的一项覆盖六千余名的真实世界比较研究显示:在24-35月龄儿童中,接种EV71-Vero(科兴Vero细胞疫苗)组的儿童的不良反应发生率为2.5%,显著低于接种EV71-H2(昆明所人二倍体细胞疫苗)组的不良反应发生率(5.3%)。这为医生在面对家长“哪个疫苗更安全”的质疑时,提供了科学依据。

免疫原性

2020年发表于《Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society》的头对头研究显示,科兴益尔来福(Vero细胞)的抗体阳转率达95.5%,昆明所宜维福(人二倍体)的为86.0%。

总结:家长的最终决策指南

重症手足口病多由EV71引起,危害严重。在选择不同工艺的EV71疫苗时,家长只需记住以下三点:

1.年龄与程序统一:两种疫苗的适用年龄均为6月龄到71月龄,不存在Vero细胞只能在三岁以下接种,且都需要接种2剂(间隔1个月)。

2.安全性与有效性相当:两者都是通过了严格审批的“优等生”,不存在谁比谁更“高级”。

3.时机大于工艺:早一天接种,孩子就早一天获得保护。

为孩子选择疫苗时遵循科学证据,去正规接种门诊,尽早接种可获得的EV71疫苗,比等待特定工艺更重要。

参考文献

[1] 罗淑英,吴菲,叶小军,等. 两种肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗在中国义乌的安全性比较[J]. 2017.

[2] 张丽芬,高凡,曾刚,等. 肠道病毒71型灭活疫苗在36-71月龄儿童中的免疫原性和安全性:一项双盲、随机、对照、非劣效性III期试验[J]. 儿科传染病学会杂志, 2019.