中国原创药石杉碱甲打破国际竞争 进军万亿级阿尔茨海默病治疗市场

在全球医药研发的激烈角逐中,阿尔茨海默病(AD)治疗领域一直是备受关注的焦点。业内人士指出,近年,中国完全原创新药石杉碱甲不断取得研发突破,有望打破国际竞争格局,向规模预计高达数万亿的AD治疗市场发起有力冲击,为全球患者带来新的治疗选择。

AD作为一种极为复杂且严重的神经系统退行性疾病,其全球患者数量增长态势迅猛,形势严峻。数据显示,全球至少已有5000万AD患者,且新增病例速度惊人,每3秒就会新增1例。预计到2050年,这一数字将急剧攀升至1.5亿左右。在我国,情况同样不容乐观,《中国阿尔茨海默病报告2024》表明,现存患者数量高达1699万例,若考虑潜在未确诊患者,总人数可能突破2000万例,我国已然成为全球患者人数最多的国家之一,并且随着人口老龄化的持续加剧,未来的形势愈发严峻。

面对如此庞大的患者群体,有效治疗药物的市场需求极为迫切,研究数据显示,石杉碱甲具有广泛的综合获益与良好的安全性,若未来作为优选治疗药物,其市场规模将十分可观。

资料显示,石杉碱甲是自然界中天然存在的、具备高度选择抑制性的强效乙酰胆碱酯酶抑制剂。人脑部以乙酰胆碱脂酶为主,但外周以丁酰胆碱酯酶为主,过多抑制丁酰胆碱酯酶会引发不良反应,因此在治疗神经认知障碍过程中,需要药物对乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性抑制。研究数据表明,与他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀以及加兰他敏相比,石杉碱甲具备高度选择抑制性,在体外试验中,相比于丁酰胆碱酯酶,其对乙酰胆碱酯酶的抑制作用IC50比值最高。

20世纪80年代,中科院上海药物研究所的研究人员多次深入浙东民间考察,唐希灿院士和他的科研团队,积极从植物中寻找用于治疗神经系统疾病的药物,尤其是抗老年痴呆症药。他们发现,当地民间多采用蛇足石杉(俗称千层塔)提取物(煎汁)用于精神分裂症。但蛇足石杉服用后多数人常有不同程度的腹痛、流涎、肌肉抽搐等症状。这些不起眼的“外周胆碱能样反应”其实属于用药的一组“副作用”,这引起了唐希灿院士的格外关注。他想到了两点,一是该植物中存在可兴奋胆碱能受体的有效成分,或属于胆碱酯酶抑制剂,这些都是老年痴呆症的药物治疗靶点;二是从中找到有效成分,成为下一步研发的方向。

1982年,浙江医学研究院药物研究所和上海药物研究所合作,对蛇足石杉的化学成分展开研究,成功分离出多个单体化合物,其中石杉碱甲被确证为新生物碱。此后,唐院士团队持续深入研究,经过多年努力,系统揭示了石杉碱甲对乙酰胆碱酯酶的高效、高选择性抑制作用,以及其抗氧化、抗炎、改善线粒体功能缺损等多靶点神经细胞保护作用,首次揭示了潜在的亚细胞器药理作用位点,为石杉碱甲应用于抗AD治疗提供了坚实的理论依据。唐希灿院士团队针对石杉碱甲系列研究,在国内外核心学术期刊上发表论文68篇,他引2150次。

据悉,石杉碱甲相较于其他抗AD药物,展现出作用机制全面、更高效、更安全、适用人群广泛等诸多显著优势。据业内人士介绍,在作用机制方面,一般抗体药包括阿杜那单抗、多奈单抗和仑卡奈单抗等往往仅作用于单一靶点,且部分药物可能副作用较多;而石杉碱甲不仅能抑制乙酰胆碱酯酶,还具有抗氧化、抗炎、改善线粒体功能缺损、抗细胞凋亡等多重神经细胞保护作用,可减少神经元内及线粒体内β-淀粉样蛋白聚集,从多个角度保护神经细胞,与其他胆碱酯酶抑制剂相比,石杉碱甲对脑内乙酰胆碱酯酶活力的抑制作用也更优。

在适用人群上,石杉碱甲适用范围更广。无论是早期痴呆症患者还是血管性痴呆患者,均能从石杉碱甲治疗中获益,且呈现出痴呆程度越轻,疗效越明显的特点。研究表明,石杉碱甲在阿兹海默病的各个发展阶段,从早期的轻度认知障碍(MCI)阶段(可对应3期)到轻中度AD(4-5期),再到重度AD(6期),均具有应用潜力,能够为不同病情程度的患者提供有效的治疗选择。业内人士表示,这意味着在疾病早期进行干预时,石杉碱甲或能发挥更大的作用,对延缓疾病进展可能具有重要意义,相比其他药物在适用患者范围上具有明显优势。

安全性更是石杉碱甲的一大亮点,其外周胆碱能副作用相对较弱,长期服用不良反应发生率低且症状轻微,患者能够持续用药,有效延缓疾病进展,提高生活质量。同时,其用药剂量仅为同类药物的八分之一水平,将为患者带来更经济、更有效的治疗选择。

石杉碱甲作为中国原创药,在欧美已开展治疗AD的临床试验。中国相关企业也在积极布局,如河南太龙药业股份有限公司、万邦德制药集团有限公司(002082.SZ)、宁波绿之健药业有限公司等多家公司。这些公司在石杉碱甲的生产和供应方面扮演着重要角色,并且部分公司如万邦德制药集团有限公司在石杉碱甲的新剂型、新适应症等方面进行了创新性研究和开发。

业内人士指出,石杉碱甲是继青蒿素之后,中医药献给人类医学的又一个瑰宝。两者都是中医药给予人类的珍贵礼物,体现了中国医药科研人员从传统中医药中汲取灵感,运用现代科学技术取得重大突破的能力。未来随着研究的深入和临床试验的推进,中国原创药石杉碱甲有望在全球范围内为更多患者提供更安全、有效的治疗方案,为攻克AD这一医学难题贡献中国力量。