国内首例！贵州百灵糖尿病新药“糖宁通络片”获批III期临床 院内制剂转化中药新药的典型样本

11月12日,贵州百灵(ST百灵,002424.SZ)发布公告,其子公司“百灵毓秀(珠海)医药有限公司”收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》,同意中药1.1类新药糖宁通络片开展用于治疗糖尿病视网膜病变(DR)的III期临床试验。

此次获批,标志着糖宁通络片成为《中药注册管理专门规定》实施以来,首个凭借人用经验、由医疗机构中药制剂豁免I、II期临床试验,直接进入III期临床试验的中药1.1类新药,极大程度缩短研发周期,加速新药上市进程,推动糖宁通络片早日惠及更多糖尿病患者。

根据已经结题开展的国家中医药管理局科研专项课题《苗药糖宁通络片防治糖尿病及视网膜并发症的多中心临床研究和机制探讨》(课题编号:GZY--2021-006)临床试验结果,糖宁通络片与内科治疗糖网推荐的唯一化学药物“羟苯磺酸钙”相比,整体疗效表现更优,在减轻微循环淤血、改善眼底微循环、逆转糖尿病视网膜病变的眼底血管病理改变等指标上全面领先。

区别于当前市场其他药物,糖宁通络对糖网具备“逆转”趋势,对满足数千万糖网并发症人群的迫切需求、改善生活质量具有重要意义。根据国际糖尿病联盟数据,我国约1.4亿糖尿病患者。《中国2型糖尿病防治指南》(2020版)中流行病学调查数据同时显示,我国的糖尿病患病率已高达11.2%,其中糖尿病视网膜病变在糖尿病中的患病率约30%。按此估算,我国糖网患者已经超过4000万人。未来如获批新药上市,糖宁通络片的市场空间巨大。

科学临床前研究奠定坚实理论基础

糖宁通络片是贵州百灵在长期挖掘和传承民族医药宝库过程中,研发的用于治疗II型糖尿病及并发症的中药新药。2013年,公司经过深入调查走访用药患者、了解医治实际情况后,收购了治疗糖尿病的苗族民间验方,遂即用现代医学方式对该验方开展临床前研究工作,并将其制成胶囊剂和片剂,命名为“糖宁通络”。

随后两年,在昭衍(苏州)新药研究中心开展的安全性评价试验中,糖宁通络急性毒性试验未见明显毒性反应,长期毒性试验提示临床使用安全。中国医学科学院药用植物研究所开展的主要药效学研究结果显示,糖宁通络能够显著降低糖化血红蛋白水平,有效逆转糖尿病眼底病变,延缓和降低DR,改善胰岛素抵抗指数,减轻胰岛细胞变性坏死的程度。

2015年,公司与香港大学就糖宁通络作用机理展开研究。2017年,香港大学发布《糖宁通络胶囊治疗糖尿病作用机理研究》结题报告,明确了糖宁通络能够显著改善I型和II型糖尿病及其并发症,其作用机制与抗炎相关的作用靶点有关。2019年,相关研究成果在世界顶级科技杂志《科学》子刊《科学进展》、以及《细胞通讯与信号》发表,这是中国苗药首次刊登于国际权威学术期刊。该项研究在世界范围内发现了一个全新的治疗糖尿病及并发症的作用靶点,为人类治疗糖尿病及并发症开辟一条全新路径。

规范临床试验积累安全有效病例

基于前期充分的临床前研究,2018年以来,公司开始有序开展糖宁通络人体临床试验工作,充分积累了符合国际规范的临床试验数据和实践经验,为后续III期临床试验的顺利开展奠定坚实基础。

2020年,糖宁通络在中国人民解放军总医院完成人体临床试验,证实其能有效降低糖化血红蛋白水平,降糖幅度与《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中一线备选降糖药物相当;在次要终点中糖宁通络治疗12周C肽曲线下面积增加,提示对胰岛细胞功能恢复有一定作用,且安全性、耐受性良好。

2021年《苗药糖宁通络片防治糖尿病及视网膜并发症的多中心临床研究和机制探讨》课题获得国家中医药管理局“中医药科学技术研究专项”支持。课题围绕糖宁通络片治疗糖尿病前期和糖尿病视网膜病变展开临床研究。

今年2月,糖宁通络系列国家课题顺利结题通过验收。两项临床研究发现,糖宁通络片能显著降低糖尿病前期人群的糖尿病发病风险、减少DR发生且安全性较好,未发现重要的已知和潜在的风险;与唯一批准上市的DR治疗化学药羟苯磺酸钙胶囊对比,能更有效地改善非增殖期糖尿病视网膜病变患者的最佳矫正视力,在减少眼底出血等方面疗效更优。

在上述三项规范临床试验中,糖宁通络片药物总暴露量达300例(中国人民解放军总医院60例、国家课题两项临床研究共240例),其中用于DR治疗的有效病例达到120例,进一步验证糖宁通络片的安全性和有效性,为新药适应症的选择提供临床依据。

广泛临床应用夯实人用经验优势

早在2013年,糖宁通络片就先于“三结合”审评证据体系按《医疗机构制剂注册管理办法》(局发20号令)要求开发医疗机构制剂。2014年,糖宁通络片获得贵州省食品药品监督管理局下发的《医疗机构制剂注册批件》,以医疗机构制剂形式投入临床应用。

目前,通过自建糖尿病专科医院、与权威医疗机构合作共研等方式,糖宁通络片已在贵州、湖南、云南、内蒙古和广西五个省区获得《医疗机构制剂注册批件》,并先后纳入贵州省医保目录、贵州省新农合目录、湖南省医保目录等。

截至目前,糖宁通络片已累计治疗糖尿病血糖异常及并发症患者约62.7万人次,积累了大量临床数据,明确了适应症范围,证实其对糖尿病特别是糖尿病视网膜病变患者有积极疗效。此外,公司还联合中国肢残人协会、贵州省残疾人福利基金会开展公益活动,向糖尿病残疾人捐赠糖宁通络片,在积极践行社会责任的同时,进一步积累丰富的人用经验。

踏准政策节奏加速新药申报进程

近年来,国家大力支持中药新药研发,提出“构建中医药理论、人用经验和临床试验相结合的审评证据体系”(简称“三结合”审评证据体系)。2023年出台的《中药注册管理专门规定》第二十三条强调,“来源于临床实践的中药新药,人用经验能在临床定位、适用人群筛选、疗程探索、剂量探索等方面提供研究、支持证据的,可不开展II期临床试验”。

贵州百灵凭借长远目光超前布局科研创新,在积累了充分临床证据和人用经验的基础上,糖宁通络片成为《中药注册管理专门规定》实施以来,首个凭借人用经验豁免I、II期临床试验,直接进入III期临床试验的中药1.1类新药。借助国家政策东风,公司将极大程度缩短研发周期、降低研发成本,加快推动新药上市进程。糖宁通络片有望填补全球范围内DR临床用药的空白,成为医疗机构中药制剂向中药新药转化的典型成功案例。

贵州百灵研发总监、百灵毓秀(珠海)医药有限公司负责人夏文指出,今年正值澳门回归祖国25周年、横琴粤澳深度合作区成立3周年。在横琴粤澳深度合作区一系列产业利好政策的感召下,公司通过子公司百灵毓秀(珠海)医药有限公司来到横琴,将贵州百灵对糖宁通络片十多年的药物研究成果及临床人用经验,与横琴粤澳深合区的政策优势、资源优势和区位优势很好地结合起来,对糖宁通络片项目进一步进行技术细化,并得到了粤澳深度合作区执委会、国家药品监督管理局药品审评检查大湾区分中心、粤澳合作中医药产业园以及粤澳药业等机构的现场指导和支持,进一步夯实糖宁通络片按《中药注册管理专门规定》的要求申报IND的资料质量,不仅提供了充分的临床研究证据,同时也涵盖了大量非临床研究与药学研究结果,为全国“三结合”原则下,运用《中药注册管理专门规定》第二十三条医疗机构中药制剂转化新药直接开展III期临床研究树立了范本,本次成功申报也为横琴中医药产业发展增添光彩。

姜伟董事长表示,此次糖宁通络片获批直接进入III期临床试验,对我国中药科研创新和成果转化具有里程碑式的意义,体现了公司在中药研发领域的深厚底蕴与前瞻布局,后续,公司将加快推动糖宁通络片早日实现新药上市。同时继续围绕“三结合”新药审评证据体系,在糖宁通络片作为医疗机构中药制剂十多年临床使用的基础上,公司已经完成糖宁通络片治疗糖尿病引起的足疽、肾病变、性功能障碍、神经病变等多种适应症研究资料的整理,将进一步拓展增加糖宁通络片对更多糖尿病并发症治疗方向的注册申报,运用中药传承创新技术改写糖尿病并发症致残致死的历史,向世界展示中医药在人类重大疾病治疗方面的独特魅力,助力中医药传承创新发展!（来源：财联社）