可帮基因前瞻性研究：尿液检测上尿路上皮癌灵敏度突破90%

近日，首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科王伟教授团队联合北京大学第三医院泌尿外科张洪宪教授，天津医科大学附属第二医院张昌文教授和可帮基因研发团队，共同在《European Urology Oncology》（IF=8.2）杂志上发表了题为“Large-scale Prospective Validation Study of a Multiplex RNA Urine Test for Noninvasive Detection of Upper Tract Urothelial Carcinoma”的研究成果。该研究开展了一项前瞻性多中心临床试验，证实了基于基因表达谱的尿路上皮癌基因检测方法（Canhelp®-UriBLAD Assay）可有效鉴别上尿路尿路上皮癌和其他泌尿系统疾病，总体灵敏度为90.16%，特异度为88.89%。该无创检测方法有助于上尿路尿路上皮癌患者的早诊早治，从而提升患者的生活质量和改善预后。

图1. 文章截图

研究背景

上尿路尿路上皮癌（Upper tract urothelial carcinoma，UTUC）包括肾盂癌和输尿管癌。根据对欧美人群的研究报道，UTUC约占所有尿路上皮癌的5%-10%，而在中国这一比例更高，约为9.3%-29.9%。UTUC初诊时约60%为浸润性肿瘤，远高于膀胱癌的15%-25%。其高发年龄段在70-90岁，男性发病率约为女性3倍。

目前，临床上常采用输尿管软镜对UTUC进行检查，可确定约90%的病例。然而作为一种侵入性的有创检查方式，输尿管软镜费用高昂，还存在损伤泌尿系统和增加术后膀胱复发的风险，患者依从性较差。此外，尿液脱落细胞学作为无创检测的首选方案，具有良好的特异度，但灵敏度欠佳。多项临床研究表明尿液脱落细胞学检查的中位灵敏度和特异度分别为35%和94%，在早期或低级别尿路上皮癌中的灵敏度仅为16-36%，难以满足临床需求。因此，临床上亟需一种无创、灵敏、便捷、经济的技术用于UTUC的早期诊断和复发监测。

Canhelp®-UriBLAD Assay

近年来，国内外研究发现尿路上皮肿瘤细胞会与尿液直接接触并脱落到尿液中，通过检测尿液中脱落细胞的基因表达谱可用于检测尿路上皮癌。Canhelp®-UriBLAD Assay是国内首款基于尿液的尿路上皮癌mRNA基因检测产品，采用实时荧光定量PCR技术，通过检测尿液中8个尿路上皮癌特征基因的表达水平，结合人工智能算法鉴别尿路上皮癌，实现尿路上皮癌的辅助诊断和复发监测。目前Canhelp®-UriBLAD Assay已获得中国和美国发明专利，并获得欧盟CE认证。

前瞻性多中心临床试验

本前瞻性多中心临床研究收集了首都医科大学附属北京朝阳医院、北京大学第三医院、天津医科大学第二医院、北京中医药大学东直门医院和福建医科大学附属闽东医院共5家单位的160例患者的尿液样本，包括61例UTUC（肾盂癌和输尿管癌）和99例其他泌尿系统疾病（结石、尿路感染、肉芽肿等）。采用Canhelp®-UriBLAD Assay分析尿脱落细胞中特征基因的表达水平并计算风险分数（图2）。

图2. Canhelp®-UriBLAD Assay分析流程

研究人员进一步将检测结果和泌尿系统内镜检查和/或组织病理学诊断进行比较，评估Canhelp®-UriBLAD Assay在UTUC诊断中的分析性能。研究结果提示Canhelp®-UriBLAD Assay的总体灵敏度为90.16%，特异度为88.89%，准确率为89.38%。亚组分析发现其在早期（Ta期和Tis期）和低级别UTUC肿瘤中的准确率均为100%（图3）。

图3. Canhelp®-UriBLAD Assay的分析性能

研究小结

本项前瞻性、多中心临床研究采用基于尿液的Canhelp®-UriBLAD Assay实现了UTUC的无创检测。研究结果证实Canhelp®-UriBLAD Assay能够准确诊断上尿路上皮癌和其他泌尿系统疾病，尤其是在早期和低级别UTUC患者中表现出100%的准确率。未来将Canhelp®-UriBLAD Assay进一步应用于临床实践，有望减少对侵入性检查输尿管软镜的依赖，避免盲目手术，从而提升患者的生活质量和改善预后。

参考文献

1. Zhang H, Xu Y, Wang K, et al. Large-scale Prospective Validation Study of a Multiplex RNA Urine Test for Noninvasive Detection of Upper Tract Urothelial Carcinoma[J]. European Urology Oncology, 2024.